ADGRG1对氧化应激下的功能性人造血生殖细胞有富集作用

生物胚胎干巨噬细胞(HSCs)和祖巨噬细胞(HPCs)在活体扩充等可借有条件下的差异性尚能不清楚。本研究者发现，活体培育的脐血(CB)CD34+胚胎干巨噬细胞和胚胎干巨噬细胞之中SCID不可逆的巨噬细胞(src)的振幅显著降高于。

核糖体小组量化和代谢小曲%-，人胚胎干巨噬细胞和HPCs肝细胞氧化可借随着叶子性的丧失明显增加。临界值挥发量化(LDA)%-，在活体培育每一次之中，持续性人胚胎干巨噬细胞在肝细胞活性氧(mitoROS)素质高于的巨噬细胞群之中掺入。

通过对mitoROS高于巨噬细胞群的单巨噬细胞RNA脱氧核糖核酸(scRNA-seq)量化，编者发现，在活体扩充可借下，CD34+CD133+ CB巨噬细胞的粘附G受体胺特异性G1阳性(ADGRG1+)巨噬细胞之中，持续性胚胎干巨噬细胞大量掺入。

GSEA量化%-，CD34+CD133+ ADGRG1+ CB的HSC之中掺入了MSI2、MLLT3等HSC特征基因。该研究者表明，在活体培育每一次之中，ADGRG1对氧化可借下的持续性人胚胎干巨噬细胞有丰富作用，这可以作为胚胎干巨噬细胞扩充拮抗剂药物配对的有效靶标。

HSC移植版(HSCT)是一种成熟和必需的基于干巨噬细胞的化疗新方法，常用化疗许多血浆学或非血浆学疾病。

然而，移植版时使用有限比例的胚胎干巨噬细胞，如CB或基因编辑的胚胎干巨噬细胞，可能引致胚胎重建不全然或胚胎功用心律不整。活体扩充是克服胚胎干巨噬细胞稀缺性管制的一种潜在目的。

由于胚胎干巨噬细胞在活体培育每一次之中广泛丧失干巨噬细胞性，目前尚能从未获取药理学限于的活体扩充的系统。已报道活体培育后的人胚胎干巨噬细胞表型和功用不恰当。阐明人胚胎干巨噬细胞的自我更新前提和管控，特别是在活体培育等可借有条件下，将适度开发持续性胚胎干巨噬细胞活体扩充的系统常用药理学，并降低我们对尚能处于赶上阶段的干巨噬细胞遗传学管控的理解。

为了探讨可借有条件下生物HSC维系的小组分前提，编者首先比较了新鲜转化或活体培育的人CB CD34+ HSC和HPCs的重整灵活性，将相同比例的CD34+巨噬细胞移植版到亚误杀光线自体损伤的NSG特异性小鼠之中。

结果%-，从未培育0天CB CD34+巨噬细胞的SRC振幅为1：3 424，活体培育4天CB CD34+巨噬细胞的SRC振幅为1：27 194。

在稳定状态下，新鲜转化的人HSC的此前已经比较制定。然而，在活体培育时，这些标记物标记的表型胚胎干巨噬细胞不一定不具备在体外不可逆的血浆的系统的灵活性。该相比较，培育的CB CD34+巨噬细胞的移植版灵活性与巨噬细胞mitoROS素质呈负相关。

结合scRNA-seq和体外移植版实验，编者鉴定出CB CD34+CD133+ADGRG1+巨噬细胞在活体培育可借的肝细胞氧化可借有条件下是不具备依然功用的不可逆的巨噬细胞社群，并证明许多潜在的干巨噬细胞管控特异性在该社群之中掺入。通过靶向CD34+CD133+ADGRG1+巨噬细胞的小小组分化合物配对，追寻持续性HSC拮抗剂。综上所述，该研究者可能会降低对生物HSC维系管控的认识，并为HSC蚕食拮抗剂的药物配对提供一种替代目的。（生物谷 Bioon.com）

参考文献

ADGRG1 enriches for functional human hematopoietic stem cells following ex vivo expansion-induced mitochondrial oxidative stress Yandan Chen et al. J Clin Invest . 2021 Aug 31;148329. doi： 10.1172/JCI148329.