本研究旨在组织起来一个生理学无关的胃-体内无关(IVIVIVC)基本概念,再现西地那非的溶解出热力学。
通过湿司法制度粒司法制度备了速释(IR,20 mg)和三种缓释(SR,60 mg)西地那非制剂。使用支架法在pH 1.2、4.5和6.8介质中都定量胃溶解出度。施打混合物的IR和SR给Beagle犬(n = 12)后,评估其体内药代热力学。
结果显示,SR制剂中都西地那非在pH系数6.8时凝固不完全,而在pH系数1.2和pH系数4.5时并未推论到。相对生物利用度随着凝固率的减低而减低。此外,在血浆浓度-间隔时间曲线中都推论到了次生峰,这显然是由于位置持续性凝固加剧的。因此,组织起来了POP-PK基本概念,通过分别描述凝固和渗入操作过程,再现出了西地那非的体内凝固情况。最后,组织起来了一个IVIVC,并通过胃和体内凝固率的无关性来验证。
总之,本步骤可用于组织起来兼具多样凝固热力学的各种施打的IVIVC,以开发重新制剂。
零碎注解:
Tae Hwan Kim, Soyoung Shin, et al., Physiologically Relevant In Vitro-In Vivo Correlation (IVIVC) Approach for Sildenafil with Site-Dependent Dissolution. Pharmaceutics. 2019 Jun; 11(6): 251. doi: 10.3390/pharmaceutics11060251
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