本期文章解释器和点评，我们邀请到北京协和医院高血压医学科副儿科王郝客座教授，王郝客座教授 2006-2008 年美国高血压医学原始数据研究所交换生；2008-2010 中都华医学会高血压医学领导机构管理工作副官；2013 年担任中都国外科医生协会高血压外科医生领导机构青年副官处全国理事；发表 SCI 论文十余篇。
王郝客座教授
本期他将解释器的原文解答是：Evaluation of Meropenem Extended Versus Intermittent Infusion Dosing Protocol in Critically Ill Patients ，原文都是：Journal of Intensive Care Medicine 2018，具体内容解释器素材如下：
文化背景
脓毒症是 ICU 高血压病人发作和死亡的主要原因。β-嘌呤类青霉素被看来是放射治疗无故葡萄球菌比如说（GN）感染者的高血压病人的前线方面医学上。这些病人由于分布量增加、消化道移除大幅提高、靶小有组织包覆受损以及蛋白转化转变而转变了口服物理现象 (PK)。在药效学（PD）不足之处，为了翻倍最大杀灭活性，不太可能需要长时时有口服掩盖，直到少于病原最小减缓浓度（MIC）的 100%。这些弊端使得高血压病人应用于β-嘌呤类口服的低剂量成为再一。
建模β-嘌呤的 PK/PD 须要考虑传染病的致使年中性以及高血压病人中都通过观察到的 PK/PD 波动。使口服未转化部分或游离时时有之比 MIC(fT>MIC) 的一种方法是加长β-嘌呤给药期时有的透析时时有。加长开刀（PI）都有加长开刀（EI）和年中透析（CI）作法。EI 被概念为年中 3 到 4 星期的开刀，而 CI 是以以外匀分布速赴援年中 24 星期的不时有断开刀。不时有断性透析是指在较短的时时有内获得一种口服，通常为每天多次获得β-嘌呤 30 至 60 分钟。
最近的原始数据研究评估不尽相同β-嘌呤类青霉素，都有青霉素、衍生物和碳青霉烯类青霉素的毒素浓度，以 PI(CI/EI) 与不时有断透析相当，得出假设，PI 更为能翻倍 100%fT>MIC。然而，这些原始数据研究无法确切 PI 对临床研究结果的因素。这些原始数据研究测了β-嘌呤的毒素浓度，这对于高血压病人是理想的，但在临床研究环境中都仍然不可用。
美罗培南常作为方面性青霉素用于感染者性全身性和耐药 GN 的高血压病人。只有少数小样品原始数据研究评估了美罗培南 PI 在高血压病人中都的临床研究。这些原始数据研究仅限于患有医院获得性或呼吸机方面细菌感染或用到 CI 的高血压病人，CI 在本该机构由于酒类稳定性弊端而不可行。此外，这些原始数据研究还推断出，对于 MIC 值极高的 GN 生物体病人，缩减目标达成赴援有益。为了建模高血压病人美罗培南的低剂量，我们 2014 年 3 月底在内科高血压监护病房 (MICU) 中都，开始试行美罗培南加长透析 (EIM) 建议 (第一次低剂量至少 30 分钟，随后每次低剂量至少 3 星期)。
建议
本原始数据研究的意在是相当致使脓毒症或感染者性全身性病人拒绝接受不时有断透析美罗培南（IIM）建议与 EIM 建议的结果。在布鲁克林一个 791 张床的小城市三级医学中都心的 18 张床的 MICU 中都，所有在 2012 年 1 月底 1 日至 2014 年 1 月底 31 日或 2015 年 1 月底 1 日至 2017 年 1 月底 31 日期时有住宿 MICU 并拒绝接受美罗培南放射治疗的病人以外按时时有顺序开展侵登性。归登原始数据研究的病人之比 18 岁，开始应用于美罗培南时住宿 MICU，拒绝接受至少 72 星期的美罗培南放射治疗致使脓毒症或感染者性全身性综合征。
美罗培南的低剂量，根据我们的 EIM 建议，CrCl>50 mL/min 的病人每 8 星期用药美罗培南 1 g 至少 3 星期。 IIM 建议小组中都，CrCl＞50 毫升/分钟的病人拒绝接受美罗培南 500 mg，每 6 星期透析 30 分钟。根据原始数据研究建议，不尽相同腰围和不尽相同消化道功能的病人，缩减口服低剂量和用到时有隔时时有。
结果
总总计 667 名病人中都，总计 148 名病人，52 名（35%）EIM 建议病人和 96 名（65%）IIM 建议病人开展研究。总的来说，148 由此可知病人的平以外值年龄为 68 岁，mAPACHE II 低分为 19 分，SOFA 低分为 6 分，在美罗培南放射治疗期时有主要放射治疗有甲状腺升压口服放射治疗（80%）和所制造透气（47%）。EIM 建议与 IIM 建议小组在年龄、异性恋、基线病人城镇人口统计分析（腰围、腰围百分比）和传染病致使年中性低分不足之处很难相似之处。然而，与 EIM 建议小组来得，IIM 建议小组有更为多的肝功能不全病人，如美罗培南放射治疗开始时观感为极高的毒素肌酐（1.4vs 1.1 mg/dL；P =.051）和较高的 CrCl（38vs 53 mL/min；P =.032）。
登 ICU 前康复天数的中都位数（1 比 2 天；P =.776）和美罗培南开始前 ICU 的康复时时有中都位数（2 比 2 天；P =.753）在 EIM 和 IIM 建议小组很难相似之处。美罗培南是 42.5% 的病人中都众所周知的 GN（革兰比如说菌）青霉素。在 EIM 与 IIM 建议小组中都，只有少数病人在替换成美罗培南（9 由此可知病人；15%[4/27]vs 9%[5/58]）在此之后拒绝接受了不适当的初始减缓 GN 放射治疗。所有初始 GN 放射治疗疏忽的病人在中都时有 1 天（IQR：0.5-2.5 天）内改用美罗培南。两小组时有 ICU 总平以外值康复天数相同（13 天与 10 天；P = 08）。
只有 30% 的病人为未知感染者源的致使脓毒症/感染者性全身性。肺部感染者是美罗培南最常见于的指征（35%），其次为菌血症（13%）。40% 的病人 GN 人才白血病（EIM 建议小组 44%，IIM 建议小组 38%，P = 534）。最常见于的 GN 病原为大肠埃希菌（26/59；44%）和心脏病不可逆菌.（16/59；27%）。在可获得的 MIC 原始数据的 37% 的病人中都，GN 病原具有低美罗培南 MIC（两小组的 MIC 中都位数以外
美罗培南的低剂量频赴援分布有相当大相似之处，IIM 建议与 EIM 建议小组来得，放射治疗开始时消化道低剂量缩减赴援更为高（65% 对 39%，P =.004）。EIM 建议小组中都重新组建减缓 GN 的放射治疗赴援更为高（64% 对 46%，P =.06），但无统计分析含意。与美罗培南重新组建用到的最常见于的减缓 GN 制剂是氨基类似物类口服（50% 比 38%；P＝195）。美罗培南的放射治疗时时有（8 天对 7.5 天；P =.795）和 GN 重新组建放射治疗（1 天对 1.5 天；P =.61）在 EIM 建议小组与 IIM 建议小组中都分别相同。
总体而言，30%（45/148）的病人在 ICU 死亡。IIM 建议小组 ICU 出生赴援相当大少于 EIM 建议小组（37%[35/96 由此可知] 与 19%[10/52 由此可知]；P =.032；）。根据下一步结果的少于因素量，与 IIM 来得，预定拒绝接受 EIM 的每 6 名病人将缩减 ICU 出生赴援一人。为了确切与 ICU 出生赴援方面的独立小心因素所，用到 Cox 比由此可知小心度来确切小心比（表 4）。多参数研究都有单因素所研究的相当大参数（美罗培南开始时的 SCr、美罗培南每日低剂量、慢性胃溃疡、SOFA 低分、IIM 小组）。分别在步骤 2、步骤 3 和步骤 4 去除美罗培南开始时的 SCr、慢性胃溃疡和美罗培南日低剂量。IIM 小组未缩减小心比（HR）为 2.379（95% 存疑区时有：1.174～4.821），P＝016。缩减 SOFA 低分后，IIM 小组的 HR 为 3.653（95% 估计量：1.689-7.918），P =.001（表 4）。平面图 2 结果显示了 SOFA 低分缩减后的生存曲面。
EIM 建议小组的临床研究有效赴援相当大少于 46%[44/96 由此可知]，P = 0005，主要观感为较短的甲状腺升压药年中时时有（分别为 2 天 [IQR：1-4 天] 和 3 天 [IQR：2-6 天]；P = 038）和极高的血红细胞双边赴援，在 EIM 小组（87% 由此可知（33/38 由此可知）vs 51% 由此可知（33/65 由此可知），n＝001；P＝001）。
放射治疗告一段落时的生物体学有效赴援在各小组之时有是相同的，在 23%（11/48）病人中都重复人才证实（表 3）。从美罗培南开始放射治疗算起，外用时时有（3 天 [IQR：2-4 天] 比 2 天 [IQR：1-4 天]；P =.637），红细胞双边时时有（4 天 [IQR：2-7 天] 比 5 天 [IQR：3-8 天]；P =.339），拔管时时有（7 天 [IQR：4-11 天] 比 6 天 [IQR：4-9 天]；P = 1.0）在 EIM 与 IIM 小组中都也分别相同（表 3）。
原始数据研究假设
在患有致使脓毒症或感染者性全身性的 MICU 病人和具有低 MIC 的 GN 病原中都，用到 EIM 建议获得美罗培南，ICU 出生赴援较高且临床研究治愈赴援极高。原始数据研究表明，EIM 建议的益处不仅限于具有极高 MIC 的 GN 生物体的病人，而且不太可能扩展到由于传染病致使年中性而导致 PK/PD 表达式转变的高血压病人。确切这种因素有助于订立美罗培南在高血压病人个体中都的最佳方面低剂量作法。
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在高血压病人中都，为了改善治果，应用于β-嘌呤类口服的低剂量和透析作法缩减是关键的放射治疗技术手段，但 EIM 低剂量作法和 IIM 低剂量作法在以前的原始数据研究中都，推断出了相互分歧的结果，假设并不清晰。在这个单中都心回顾性原始数据研究中都，作者相当了高血压病人的 EIM 与 IIM 低剂量作法。这是此前在高血压病人中都相当 EIM 低剂量作法和 IIM 低剂量作法的最大原始数据研究。原始数据研究推断出对于致使脓毒症和感染者性全身性的病人，EIM 建议小组 ICU 出生赴援相当大增大，临床研究有效赴援相当大升高，但在生物体移除赴援、ICU 停留时时有和放射治疗时时有不足之处两小组很难相似之处。
此原始数据研究中都有或多或少值得非议：
1、原始数据研究支持了对于致使脓毒症和感染者性全身性的病人，必要用到加长透析时时有的作法。
2、与以往原始数据研究不尽相同， EIM 建议小组对美罗培南敏感的 GN 病原，低 MIC 病人具有较高的出生赴援和更为高的临床研究治愈赴援。
3、EIM 小组原始数据研究外观设计和理论上用到低剂量都要少于 IIM 小组，虽然是有既往原始数据研究参考，但本原始数据研究中都并很难测血药浓度，有不太可能提示除了透析时时有外，总低剂量也非常关键。
4、IIM 小组缩减更为多的根据肝功能缩减低剂量，但原始数据研究中都很难明了的表明肌酐移除赴援的推算方式将，高血压病人理论上肌酐移除赴援的波动不太可能非常复杂，有不太可能过低少于移除赴援并由此缩减口服低剂量。
5、原始数据研究是在两个不尽相同时时有段相当，或许治果上会有因素。
总之，原始数据研究让我们更为多的非议口服低剂量和透析方式将，结果显示出不尽相同的减缓菌口服负责管理建议能相当大改善临床研究结果。对于高血压病人用到美罗培南时，更为大的低剂量和极短的透析时时有不太可能更为有效。
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编辑： 蔡正正相关新闻
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