JACC：LPA KIV-2突变减少了脂蛋白（a）的浓度并减少冠状动脉疾病的发生

胆固醇（a）（Lp（a））相异是一个重大谜题。Lp（a）具有多种促炎、促腹腔粥样硬化和潜在的促血栓形成的特性，并与哮喘（CVD）有关，包括冠状腹腔疟疾（CAD）、心力衰竭、主腹腔瓣较宽、周围腹腔疟疾、里面风、哮喘和总死亡率。

在普通老年人里面，Lp（a）的pH呈现出1000倍的pH仅限于，完全相同种族之间的里面位pH相差近10倍，甚至在欧洲内部也有2至3倍的差异。与其他辨识持续性多基因基因形态的胆固醇完全相同，超过90%的Lp（a）相异由一个基因操纵，即格式胆固醇（a）（apo（a））的LPA基因。

LPA的基因形态很适合于，大部分的格式序列不能被常规的测序或基因分改进型核心技术所获得。LPA有一个持续性重复的形态，由10个持续性同源的kringle IV（KIV）碱基（冠状病毒1至10）、一个kringle V碱基和一个蛋白酶碱基构成。

有趣的是，虽然1个低熔点相异通常足以随之而来Lp(a)pH的增加，但具有相同相异合的两个人的Lp(a)pH仍然可以相差200倍。事实上，近乎在每一个同种反式组里面都能找到Lp(a)值非常高或非常低的个体。这意味着除了KIV大小的SNP外，还存有对Lp(a)pH有很大冲击的其他基因相异。

高达70%的LPA格式序列位处高相异的kringle IV改进型（KIV-2）周边。传统的核心技术很难进入该周边，但有可能包含功能相异。为此，来自因斯布鲁克药学院基因系统性学术研究所企图学术研究新的、非常频繁的复制则有KIV-2 4733G>A对Lp（a）和CAD的冲击，结果发表在JACC时尚杂志上。

学术研究人员在GCKD（瑞典慢性肾脏病）学术研究里面（n = 4673）通过相异特异性PCR对4733G>A顺利进行了基因分改进型，顺利进行了迷你基因检测，确定了代理单核苷酸SNP，并通过法国海洋生物纳（n = 440234）的求生存分析来描述其对CAD的冲击。在1000个基因项目里面审核了种族群体的频带。

GCKD里面按载体平衡状态和反式1分类的Lp（a）pH

调查结果，4733G>A则有（38.2%的携带者频带）在大多数相异大小里面被找到。它减少了相异的表达，但没有废除蛋白质的产生，使Lp(a)减少了13.6 mg/dL（95% CI: 12.5-14.7），同时是继小反式之后最强的方差阐释状况。

4733G>A和4925G>A（另一个KIV-2复制相异）的混和杂合分之一人口的4.6%。与野生改进型相比，Lp（a）减少了31.8mg/dL，最重要的是将四分位数仅限于缩小了9倍（从42.1到4.6mg/dL）。在法国海洋生物纳里面，4733G>A单独和与4925G>A的混和杂合使CAD的HR减少9%（95%CI：7%-11%）和12%（95%CI：7%-16%）。

GCKD里面4733G>A携带者平衡状态的同种异体1的分布具体情况

综上，LPA KIV-2周边的功能相异决定了Lp(a)的相异和CAD风险。即使是某种程度但终生的基因性Lp(a)减少也会再生为相比的CAD风险减少。

参考文献：

Frequent LPA KIV-2 Variants Lower Lipoprotein(a) Concentrations and Protect Against Coronary Artery Disease. J Am Coll Cardiol. 2021 Aug, 78 (5) 437–449